根(gen)據柳(liu)葉刀(dao)腫瘤(liu)學雜(za)志的報道，HER2陽性的轉移性結直腸(chang)癌患者(zhe)在復發(fa)后繼續接受曲妥(tuo)珠單抗聯合拉帕替(ti)尼治(zhi)療取得顯著療效(xiao)，而(er)這些靶(ba)向(xiang)藥物正(zheng)是目前常用(yong)于HER-2陽性乳腺癌治(zhi)療的藥物。

 
對于這些接受大量前期治療的患者，這一結果令人驚奇，它表明了HER2作為治療靶點在結直腸癌治療中的意義。即使只能應用于一小部分患者，這一研究仍然具有突破性意義。
 
從2012年8月至2015年5月，研究人員招募了914位KRAS野生型（2號外顯子，12&13密碼子）的轉移性結直腸癌患者，其中5%為HER2陽性。2名患者在入組前死亡，最終27名患者符合試驗條件，多數患者為遠端結腸腫瘤并發生廣泛轉移。接近75%的患者在入組前至少接受過4種治療方案，前期治療的中位生存時間為20個月。值得注意的是，所有患者之前均接受過表皮生長因子受體靶向治療，然而無論是應用西妥昔單抗還是帕尼單抗，15名患者中沒有一例表現為客觀緩解。
 
患者入組后接受HER2靶向聯合治療。靜脈應用抗HER2抗體曲妥珠單抗，首次劑量4mg/kg，隨后每周一次2mg/kg。口服酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼1000mg/天，21天為1周期。
 
試驗的中位隨訪時間為94周，其中1例（4%）表現為完全緩解，7例（26%）部分緩解，12例（44%）評價為穩定。根據RECIST 1.1標準，8位（30%）患者表現為總體客觀緩解；而在12例評價為穩定的患者中，8位患者總體緩解的持續時間超過16周。
 
總體而言，59%的入組患者達到完全緩解、部分緩解或疾病穩定持續時間超過16周，緩解持續的中位時間為38周。此外，在25例評價為影像學緩解的患者中，有21位（84%）患者出現腫瘤縮小。入組患者的中位無進展生存時間為21周，中位總生存時間為46周，有12位（45%）患者在治療1年后仍然存活。