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紫杉醇(泰素)耐藥性與耐藥機制

時間:2018-06-25    作者:福生國際醫療

紫(zi)杉醇(chun)類(lei)藥物(wu)是(shi)目前乳(ru)腺癌患者(zhe)化(hua)療最常用(yong)的(de)(de)(de)藥物(wu),但多達(da)50%~70%的(de)(de)(de)患者(zhe)會出(chu)(chu)現顯著的(de)(de)(de)耐藥。復旦(dan)大(da)學附屬腫(zhong)瘤醫院乳(ru)腺外科主任邵(shao)志敏教授領銜(xian)的(de)(de)(de)科研(yan)(yan)(yan)團(tuan)隊,歷時3年研(yan)(yan)(yan)究,成功找到耐藥元兇TEKT4基因(yin)突變。該研(yan)(yan)(yan)究成果有(you)望幫助醫生甄別出(chu)(chu)真(zhen)正能(neng)夠從紫(zi)杉醇(chun)化(hua)療中獲(huo)益的(de)(de)(de)患者(zhe),避免對(dui)部分患者(zhe)的(de)(de)(de)過度治療,并可大(da)大(da)提高紫(zi)杉醇(chun)類(lei)化(hua)療方案(an)的(de)(de)(de)有(you)效率。最新一期國際權威雜志《自然通訊》發表了這一重要研(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)(de)論(lun)文。


據國內外文獻報道,紫杉醇類藥物作為乳腺癌一線治療藥物的有效率僅為50%,二線、三線治療的有效率更是低至20%~30%。因此,迫切需要篩查出哪些患者會在紫杉醇藥物的化療中獲益,哪些會出現耐藥。

科研團隊運用深度基因測序技術,通過比較新輔助化療前后乳腺癌患者癌組織中的基因突變情況,終于找到耐藥的元兇。科研團隊首先選取2位接受新輔助化療的乳腺癌患者的癌組織作為樣本,提取出病灶組織中的DNA;患者接受紫杉醇類藥物化療后,再提取部分殘留在患者體內病灶組織的DNA樣本。研究人員對化療前后DNA樣本進行對比,發現其中一名患者體內的TEKT4基因發生突變,呈現富集狀態,隨即患者耐藥性癥狀也出現了。科研團隊此后選取了84名不同類型、不同分期、不同年齡,需接受紫杉醇新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象,發現約有10%的患者化療后出現TEKT4基因突變富集的情況,繼而產生耐藥。科研團隊根據大樣本數據比對、分析后證明,紫杉醇化療過程中導致耐藥問題的元兇就是TEKT4基因突變。TEKT4基因是一個影響化療效果的搗亂分子。

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