易瑞沙（吉非替尼片），適應癥為本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數據而確立的。兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯合方案。
目錄
1成份
2性狀
3適應癥
4規格
5用法用量
6不良反應
7禁忌
8注意事項
9孕婦及哺乳期婦女用藥
10兒童用藥
11老年用藥
12藥物相互作用
13藥物過量
14臨床試驗
15藥理毒理
16藥代動力學
17貯藏
18包裝
19有效期
20執行標準
21批準文號
22生產企業
23包裝企業
24修訂日期
成份
化學名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲(jia)氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺

化學結構式：

分(fen)子式：C22H24ClFN4O3

分子量：446.90
性狀
褐色，圓形，薄(bo)膜衣(yi)片；一(yi)面印有“IRESSA 250”。

適應癥
本品適用于治療既往接受過化學(xue)治療的局部晚期(qi)或轉移(yi)性非小(xiao)細胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xue)治療主(zhu)要是指鉑劑和多西紫(zi)杉(shan)醇治療。

本(ben)品對于既往接受過(guo)化學治療的局部晚期或(huo)轉(zhuan)移性(xing)非(fei)(fei)小細胞(bao)肺(fei)癌患者的療效(xiao)，是基于大規(gui)模(mo)安慰劑對照臨床(chuang)試(shi)驗預(yu)設亞(ya)洲亞(ya)組的生存優(you)勢（注：該試(shi)驗總體人群(qun)中未(wei)顯示(shi)改善(shan)疾病(bing)相關癥狀和延(yan)長(chang)生存期）及中國非(fei)(fei)對照臨床(chuang)試(shi)驗的生存數據而(er)確(que)立的。

兩個大型的隨(sui)機對(dui)照臨床試(shi)驗(yan)結果表明：吉非替尼(ni)聯(lian)合含鉑化療方(fang)案一線(xian)治(zhi)療局部晚(wan)期或轉移性NSCLC未顯示出臨床獲益(yi)，所以不推薦此(ci)類聯(lian)合方(fang)案。

規格
0.25 g。

用法用量
本品的推薦劑量為250mg(1片(pian))，一日1次，口(kou)服，空腹或與(yu)食物同服。

如果有吞咽困難，可(ke)將(jiang)片劑分(fen)(fen)散(san)于半杯(bei)飲用水中(zhong)（非碳(tan)酸飲料(liao)）。不得使(shi)用其他(ta)液體。將(jiang)片劑丟入(ru)水中(zhong)，無需(xu)壓(ya)碎，攪拌(ban)至完全分(fen)(fen)散(san)（約需(xu)10分(fen)(fen)鐘(zhong)），即刻飲下藥(yao)液。以半杯(bei)水沖洗(xi)杯(bei)子，飲下。也(ye)可(ke)通過鼻-胃管(guan)給(gei)予(yu)該藥(yao)液。

無需因下述情況不(bu)同調(diao)整給藥劑量：年齡、體重、性(xing)別、種族(zu)、腎功能(neng)、因肝轉移而(er)引起的中至重度肝功能(neng)損害。

劑(ji)量調整(zheng)：當患者出現(xian)不(bu)能耐受的(de)腹瀉(xie)或皮膚不(bu)良反(fan)應時(shi)，可通過短(duan)期暫停(ting)治療(最多14天)解(jie)決，隨后恢(hui)復(fu)每天250mg的(de)劑(ji)量 (見不(bu)良反(fan)應)。

兒童中使用

目前尚(shang)無本品用于兒童或青少年患者(zhe)安(an)全性與療(liao)效的資料，故(gu)不(bu)推薦使(shi)用。

不良反應
最常(chang)見(發生(sheng)率20%以(yi)上)的藥物不良反(fan)應( ADRs )為腹(fu)瀉(xie)和皮膚反(fan)應（包括皮疹、痤瘡、皮膚干(gan)燥和瘙癢），一(yi)般見于服藥后的第一(yi)個(ge)月內(nei)，通常(chang)是可逆性(xing)的。大約8%的患者(zhe)出現嚴重的藥物不良反(fan)應(CTC標準(zhun)3或4級)。因ADR停止治療的患者(zhe)有約3%。

各身(shen)體系統(tong)發(fa)生的不良(liang)事件按發(fa)生頻率以(yi)降序排列（多見(jian)：]10％；常見(jian)：]1%且[10%；少見(jian)：]0.1%且[1%；罕見(jian)：]0.01%且[0.1%；極罕見(jian)：[0.01%）

可出(chu)現的不良事件總結如下(xia)：

# 基于(yu)在全球進行的(de)(de)臨(lin)床研究，擴大用藥/同情用藥以(yi)及上市后使(shi)用中的(de)(de)數據(ju)，在日本(ben)以(yi)外的(de)(de)地區(qu)間質性肺病總的(de)(de)估(gu)計報告(gao)率約(yue)為0.3%，在日本(ben)約(yue)為3%。

一(yi)(yi)項雙(shuang)盲的(de)(de)III期(qi)臨床研(yan)究中，比較本品(pin)加最(zui)(zui)佳(jia)支持(chi)治療(liao)（BSC）與安(an)慰劑加BSC用于(yu)在(zai)既往(wang)接受(shou)過一(yi)(yi)個(ge)或(huo)兩個(ge)化(hua)療(liao)方(fang)案(an)，且對最(zui)(zui)近(jin)的(de)(de)治療(liao)無效或(huo)不耐受(shou)的(de)(de)局部晚期(qi)NSCLC患者(zhe)，間質性(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)病型事件(jian)的(de)(de)發生(sheng)率在(zai)總體人(ren)群(qun)中相(xiang)(xiang)似(si)，兩治療(liao)組(zu)均為約(yue)1％。絕大多數報道的(de)(de)間質性(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)病型事件(jian)均來自東方(fang)人(ren)群(qun)，接受(shou)本品(pin)或(huo)安(an)慰劑治療(liao)的(de)(de)東方(fang)人(ren)群(qun)患者(zhe)中，間質性(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)病的(de)(de)發生(sheng)率相(xiang)(xiang)似(si)，分別為約(yue)3％和4％。一(yi)(yi)例間質性(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)病型事件(jian)導致死亡，為接受(shou)安(an)慰劑治療(liao)的(de)(de)患者(zhe)。

在(zai)日本的上市后藥(yao)物監測研究中(zhong)（3350名(ming)患者），報(bao)道的接受本品治(zhi)療的患者間質性肺病型事件的發生(sheng)率為5.8％。

禁忌
已知對該活(huo)性物質或該產品任(ren)一(yi)賦形劑有嚴重過敏反應者。

注意事項
觀察到接受本品治療的(de)患(huan)者發生間(jian)(jian)質性(xing)肺(fei)(fei)(fei)病，可急性(xing)發作(zuo)。患(huan)者通常出現急性(xing)的(de)呼吸困難，伴(ban)有(you)(you)咳嗽，低熱，呼吸道不適(shi)和(he)動脈血氧不飽和(he)。短期(qi)內該癥狀可發展得很嚴重，并有(you)(you)死亡病例的(de)報告(gao)。放(fang)射學檢查常顯示肺(fei)(fei)(fei)浸(jin)潤或(huo)間(jian)(jian)質有(you)(you)毛(mao)玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的(de)患(huan)者中，伴(ban)有(you)(you)原發性(xing)肺(fei)(fei)(fei)纖維化/間(jian)(jian)質性(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)/塵肺(fei)(fei)(fei)/放(fang)射性(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)/藥物(wu)誘導性(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)的(de)患(huan)者死亡率較高。

處(chu)方(fang)醫生(sheng)應密切監測間質性(xing)肺病發生(sheng)的(de)(de)跡象，如果(guo)患(huan)者呼吸道癥狀(zhuang)加重，應中斷本(ben)品治療(liao)，立即進行檢查(cha)。當證實有間質性(xing)肺病時，應停止(zhi)使用本(ben)品，并對患(huan)者進行相應的(de)(de)治療(liao)。

已觀察到肝(gan)(gan)轉(zhuan)(zhuan)氨(an)酶升(sheng)高(見不良(liang)反應)，罕有(you)表現(xian)為(wei)肝(gan)(gan)炎。因此，建議定期檢查肝(gan)(gan)功(gong)能。肝(gan)(gan)轉(zhuan)(zhuan)氨(an)酶輕中(zhong)度(du)升(sheng)高的患(huan)者應慎(shen)用本品(pin)。如果(guo)肝(gan)(gan)轉(zhuan)(zhuan)氨(an)酶升(sheng)高加重，應考慮停(ting)藥。

已報(bao)道在服用華法林的一(yi)些患(huan)者中出現INR (International Normalised Ratio， 國際標準(zhun)化比率)升高及/或出血事件(見(jian)不良反應)。服用華法林的患(huan)者應定(ding)期監測凝血酶原時(shi)間或INR的改變。

應(ying)告誡患者當(dang)以下情況加重時(shi)即刻就醫：

·任何眼部癥狀

·嚴重(zhong)或(huo)持續的腹瀉，惡心，嘔吐或(huo)厭(yan)食

這些癥(zheng)狀應(ying)按臨床(chuang)需要進行處理(見(jian)不良反應(ying))。

隨機對照(zhao)試(shi)驗證(zheng)明，在(zai)晚(wan)期非小(xiao)細胞(bao)(bao)肺癌(ai)患者中將本(ben)品(pin)和以鉑類為基礎的標準兩藥聯(lian)合化療方案合用，不會有額外的益處。因此，本(ben)品(pin)應(ying)單用于既往接受過細胞(bao)(bao)毒性化療的非小(xiao)細胞(bao)(bao)肺癌(ai)患者。

在一(yi)項對兒科(ke)患者(zhe)(zhe)進(jin)行本品和放療治(zhi)療的(de)I/II期(qi)臨(lin)床研究中(zhong)，45名入選患者(zhe)(zhe)（這些患者(zhe)(zhe)為新診斷出(chu)(chu)腦干神(shen)經(jing)膠質瘤(liu)或(huo)未完全切除的(de)幕上惡(e)性神(shen)經(jing)膠質瘤(liu)）中(zhong)，發生4例（1例死亡）中(zhong)樞神(shen)經(jing)系(xi)統出(chu)(chu)血(xue) 。在一(yi)項單用本品治(zhi)療的(de)臨(lin)床研究中(zhong)，一(yi)位患有室管膜瘤(liu)的(de)兒童也出(chu)(chu)現了中(zhong)樞神(shen)經(jing)系(xi)統出(chu)(chu)血(xue)。接(jie)受本品治(zhi)療的(de)成(cheng)年NSCLC患者(zhe)(zhe)腦出(chu)(chu)血(xue)風險不(bu)太(tai)可能增高。

對駕駛及操縱機器能力的影響

在本品(pin)治療期(qi)間，可出(chu)(chu)現(xian)(xian)乏力的(de)癥狀(zhuang)，出(chu)(chu)現(xian)(xian)這些癥狀(zhuang)的(de)患者在駕駛或操縱機(ji)器(qi)時應給予提醒。

孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期使用

目(mu)前尚無(wu)本(ben)品用(yong)于妊娠(shen)期女(nv)性(xing)的(de)(de)資料。在(zai)器(qi)官發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)期給予可(ke)(ke)產生(sheng)(sheng)(sheng)母體毒性(xing)劑(ji)量的(de)(de)吉非替尼，在(zai)大(da)鼠中可(ke)(ke)觀(guan)察到(dao)成(cheng)骨(gu)不全的(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率升高，在(zai)家兔中可(ke)(ke)觀(guan)察到(dao)胎兒體重下降。在(zai)大(da)鼠中未觀(guan)察到(dao)畸(ji)(ji)型(xing)，僅在(zai)產生(sheng)(sheng)(sheng)嚴重母體毒性(xing)的(de)(de)劑(ji)量下可(ke)(ke)在(zai)家兔中觀(guan)察到(dao)畸(ji)(ji)型(xing)。在(zai)接受本(ben)品治療期間，要勸告育(yu)齡女(nv)性(xing)避免妊娠(shen)。

哺乳期使用

在(zai)接(jie)受本品治療期間，應建議(yi)哺(bu)乳母親(qin)停止(zhi)母乳喂養。

目前尚(shang)無(wu)本品(pin)用(yong)于哺乳(ru)期女性的資料(liao)。尚(shang)不知(zhi)吉(ji)(ji)非替(ti)(ti)尼(ni)或(huo)其代(dai)謝(xie)產物是(shi)否會分(fen)(fen)泌(mi)入(ru)(ru)人乳(ru)，但當給(gei)予哺乳(ru)大鼠口服5mg/kg吉(ji)(ji)非替(ti)(ti)尼(ni)（按體(ti)表面積(ji)計為臨床用(yong)藥劑量(liang)的0.2倍），吉(ji)(ji)非替(ti)(ti)尼(ni)及某些(xie)代(dai)謝(xie)產物廣泛分(fen)(fen)泌(mi)入(ru)(ru)乳(ru)汁。

在大(da)鼠妊娠及分娩(mian)期間給于(yu)吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。

兒童用藥
目前尚無本品用(yong)于兒童或青少年患者(zhe)安全性與(yu)療效的資料，故不(bu)推薦(jian)使用(yong)。

老年用藥
見用法用量。

藥物相互作用
對人肝微(wei)粒體進行(xing)的(de)體外試驗(yan)證實，吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)主要通過(guo)肝細胞色素P-450系統的(de)CYP3A4代(dai)謝。所以吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)可能會與誘導，抑(yi)制或(huo)為同一肝酶代(dai)謝的(de)藥物發生相(xiang)互作用(yong)(yong)。動物研究(jiu)表明(ming)吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)很(hen)少(shao)有酶誘導作用(yong)(yong)，體外研究(jiu)顯示吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)可有限地抑(yi)制CYP2D6。

以下列出了與吉非替尼產生(sheng)(sheng)或可能產生(sheng)(sheng)有臨床意義(yi)的藥物相互作用(yong)的藥物或藥物類(lei)別：

影響吉(ji)非替(ti)尼的藥物

已證明的相互作用

抑制CYP3A4的藥物

在健(jian)康志愿(yuan)者中(zhong)將吉非(fei)替尼(ni)與伊曲康唑(zuo)（一種CYP3A4抑(yi)制劑）合用，吉非(fei)替尼(ni)的(de)平(ping)均AUC升高80%。由(you)于藥物(wu)不良(liang)反應與劑量(liang)及暴露量(liang)相(xiang)關，該升高可能有臨床意義(yi)。雖(sui)然(ran)未進行與其他CYP3A4抑(yi)制劑相(xiang)互作用的(de)研(yan)究，但這一類藥物(wu)如酮康唑(zuo)，克霉唑(zuo)，Ritonovir同樣可能抑(yi)制吉非(fei)替尼(ni)的(de)代謝。

升高胃(wei)pH值的藥物(wu)

在健康(kang)志(zhi)愿者(zhe)中進行臨床研究，表(biao)明與能明顯持續(xu)升(sheng)高胃pH至≥5的(de)藥物合用(yong)，可使吉(ji)(ji)非替尼的(de)平均AUC降低47%，這可能降低吉(ji)(ji)非替尼療效(xiao)。

利福平

在健康志(zhi)愿者中將吉(ji)非(fei)替尼與利(li)福平(ping)（已(yi)知的強CYP3A4誘(you)導劑）同時給藥，吉(ji)非(fei)替尼的平(ping)均AUC比單服時降(jiang)低83%。

理論上可能有相(xiang)互作用的藥物

其(qi)他CYP3A4誘導劑

誘導CYP3A4活性(xing)的物質可(ke)增加(jia)吉(ji)非替尼的代謝并降低其血漿(jiang)濃度。因此(ci)，與CYP3A4誘導劑（如(ru)苯妥因、卡馬(ma)西(xi)平(ping)、巴比妥類或(huo)圣約翰草(cao)）合用(yong)可(ke)降低療效。

吉非替(ti)尼(ni)對其他(ta)藥物的作用

已證明的相互作用

通(tong)過CYP2D6代謝的(de)藥物

在一項臨(lin)床(chuang)試驗中，吉(ji)非替尼(ni)與美托洛(luo)爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛(luo)爾的暴露量升高(gao)35%，這被認為不具(ju)有臨(lin)床(chuang)相關性(xing)。吉(ji)非替尼(ni)與其他由CYP2D6代謝(xie)的藥(yao)物同(tong)服，可能會升高(gao)后(hou)者的血藥(yao)濃度。

理論(lun)上(shang)可能有(you)相互作(zuo)用的藥物

華法林

雖(sui)然迄(qi)今尚未進行正規(gui)的(de)藥物相互作用(yong)研究，在一些(xie)服用(yong)華法(fa)林(lin)的(de)患者中報(bao)告了INR增高(gao)和/或出血事件。服用(yong)華法(fa)林(lin)的(de)患者應定期監測其凝血酶原時(shi)間或INR的(de)改（見注意(yi)事項）。

長春瑞濱

在II期臨床研究(jiu)中(zhong)(zhong)，將本品與長春(chun)瑞(rui)濱同時服用(yong)，顯示本品可(ke)能會加劇長春(chun)瑞(rui)濱引(yin)起的中(zhong)(zhong)性白(bai)細胞(bao)減少作用(yong)。

藥物過量
對(dui)于(yu)服用過(guo)量(liang)本品(pin)還沒有專門(men)的治療方法，現在尚不(bu)知過(guo)量(liang)服用可能(neng)的癥狀。在I期臨床試驗中，少(shao)量(liang)患者服用到(dao)每天1000mg的劑量(liang)，觀(guan)察到(dao)一些不(bu)良反應的發生頻率(lv)增加和嚴(yan)(yan)重程度升高，主(zhu)要是(shi)腹瀉和皮疹。對(dui)于(yu)藥物(wu)過(guo)量(liang)引起的不(bu)良反應應給予(yu)對(dui)癥處理，特別是(shi)嚴(yan)(yan)重腹瀉應給予(yu)適當的治療。

臨床試驗
II期臨床研究

兩項大型(xing)的II期臨床(chuang)研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉移(yi)性(xing)非小細胞肺癌（NSCLC）的有(you)效(xiao)性(xing)和安全性(xing)。患者的WHO體力(li)狀況評分為(wei)0-2，并且(qie)必須為(wei)既(ji)往化療失(shi)敗者：

＊ IDEAL 1(研究(jiu)0016)，既往(wang)接受(shou)了1或2個化療方案(an)，并且至少有一(yi)個包括(kuo)鉑類治療（中位年齡為59.6歲(sui)[28-85歲(sui)]；n=209）

＊ IDEAL 2(研究0039)，既(ji)往(wang)接(jie)(jie)受了2個或以上化(hua)療方(fang)案(an)，該化(hua)療方(fang)案(an)包括同(tong)時(shi)或先后接(jie)(jie)受了鉑類和(he)多西紫杉醇的治(zhi)療（中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216）

兩(liang)(liang)個研(yan)(yan)究設(she)計(ji)相似(si)，均為(wei)(wei)雙盲，平(ping)行(xing)組，多(duo)中心，評估了兩(liang)(liang)個吉(ji)非替尼(ni)口服劑量：250mg/天和(he)500mg/天。患者被隨機分配在(zai)這兩(liang)(liang)個劑量組。在(zai)IDEAL 1中主(zhu)(zhu)要研(yan)(yan)究終點為(wei)(wei)腫瘤客(ke)觀(guan)緩(huan)解(jie)率，次要研(yan)(yan)究終點為(wei)(wei)疾病相關癥狀改善(shan)；在(zai)IDEAL 2中主(zhu)(zhu)要研(yan)(yan)究終點為(wei)(wei)腫瘤客(ke)觀(guan)緩(huan)解(jie)率以(yi)及疾病相關癥狀改善(shan)率（每周以(yi)LCS進行(xing)測定(ding)）。

III期臨床研究

在一(yi)雙盲、安(an)慰(wei)劑(ji)對照、平行分(fen)組(zu)的III期臨床研究(jiu)中(zhong)，將本品與安(an)慰(wei)劑(ji)在既(ji)往接受過一(yi)個(ge)或兩個(ge)化(hua)療方案的晚(wan)期非小細胞肺(fei)癌患者中(zhong)進(jin)行比較。主要觀(guan)察(cha)指(zhi)標(biao)為總體生存(cun)，次要觀(guan)察(cha)指(zhi)標(biao)包括(kuo)到治療失敗時間、客觀(guan)緩解以及QoL。另一(yi)探索(suo)性目標(biao)為EGFR和其它相(xiang)關生物(wu)標(biao)記物(wu)狀態(tai)，包括(kuo)EGFR表達(da)和EGFR突變狀況與療效(xiao)的關系。

療效結果

II期臨床研究

對于IDEAL1和(he)IDEAL2療效結(jie)果的總結(jie)見下表。不考慮(lv)WHO體(ti)力狀(zhuang)況評(ping)分（0，1或2）和(he)既(ji)往接受的化療次(ci)數，兩(liang)個(ge)研究中得(de)到(dao)的腫瘤(liu)客(ke)觀緩(huan)解率結(jie)果相似。大(da)多數患者腫瘤(liu)客(ke)觀緩(huan)解發生(sheng)于治療的第一個(ge)月，少部(bu)分患者的客(ke)觀緩(huan)解可遲至治療的第四個(ge)月發生(sheng)。

a 在IDEAL1試(shi)驗中(zhong)，無論是(shi)250mg還是(shi)500mg，日本患者(zhe)的客觀緩解率要比(bi)非日本患者(zhe)的高（250mg為27.5％：9.6％，500mg為27.5％：11.1％）

+ 數據(ju)截止時(shi)仍在繼續

PFS無進展生存

III期臨床研究

在(zai)總體(ti)人群(qun)(qun)或在(zai)腺癌亞(ya)(ya)組患(huan)者中(zhong)(zhong)，本品(pin)(pin)未(wei)顯(xian)示出(chu)顯(xian)著延長生(sheng)(sheng)(sheng)存期（總體(ti)人群(qun)(qun)中(zhong)(zhong)：HR 0.89，CI 0.77至(zhi)1.02，p=0.09，本品(pin)(pin)中(zhong)(zhong)位(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)存期為(wei)(wei)(wei)5.6個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，安(an)(an)慰(wei)劑為(wei)(wei)(wei)5.1個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)；腺癌亞(ya)(ya)組患(huan)者中(zhong)(zhong)： HR 0.84，CI 0.68至(zhi)1.03，p=0.09，本品(pin)(pin)中(zhong)(zhong)位(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)存期為(wei)(wei)(wei)6.3個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，安(an)(an)慰(wei)劑為(wei)(wei)(wei)5.4 個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)）。對于生(sheng)(sheng)(sheng)活質量和癥狀的改善，本品(pin)(pin)也未(wei)顯(xian)示出(chu)任何(he)明顯(xian)受(shou)益(yi)。預先設定的亞(ya)(ya)組分析表明，本品(pin)(pin)與(yu)安(an)(an)慰(wei)劑相(xiang)比，對東方人群(qun)(qun)患(huan)者以(yi)及從(cong)未(wei)吸煙患(huan)者的生(sheng)(sheng)(sheng)存有統計(ji)學意義顯(xian)著延長（東方人群(qun)(qun)中(zhong)(zhong)：HR＝0.66，CI 0.48至(zhi)0.91，p=0.01，本品(pin)(pin)中(zhong)(zhong)位(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)存期為(wei)(wei)(wei)9.5個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，安(an)(an)慰(wei)劑為(wei)(wei)(wei)5.5 個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)；從(cong)未(wei)吸煙患(huan)者中(zhong)(zhong)：HR＝0.67，CI 0.49至(zhi)0.92，p=0.01，本品(pin)(pin)中(zhong)(zhong)位(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)存期為(wei)(wei)(wei)8.9個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，安(an)(an)慰(wei)劑為(wei)(wei)(wei)6.1 個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)）。

EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)數(shu)據分析表明，本品與安慰劑相比(bi)，在(zai)療效方面，對(dui)于EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)群(qun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生存要長(chang)于EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)低的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)群(qun)（交互(hu)作(zuo)用(yong)p值(zhi)＝0.0448）。本品對(dui)安慰劑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)死亡(wang)風險比(bi)（HR），在(zai)EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)群(qun)為(wei)(wei)0.61（N＝114；95％CI 0.36-1.04，p＝0.067），而在(zai)EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)低的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)群(qun)為(wei)(wei)1.16（N＝256；95％CI 0.81-1.64，p＝0.42）。對(dui)于未檢測EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)群(qun)（N＝1322；HR＝0.85；CI 0.73-0.99，p＝0.032），其同預(yu)期的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一樣，風險比(bi)與總研(yan)究人群(qun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)危險比(bi)相似。EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)數(shu)目(mu)(mu)分析用(yong)熒(ying)光(guang)原位雜交（FISH）法(fa)進行測定，即(ji)采用(yong)LSI EGFR SpectrumOrange/CEP 7 SpectrumGreen 探(tan)針來進行。如果患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)瘤有(you)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)多體(ti)(ti)性（在(zai)≥40％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細胞(bao)(bao)中有(you)≥4的(de)(de)(de)(de)(de)(de)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)）或基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)擴增（存在(zai)密集的(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)群(qun)并且每個細胞(bao)(bao)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)/染色(se)體(ti)(ti)比(bi)值(zhi)≥2， 或在(zai)≥10% 所分析的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細胞(bao)(bao)中，每個細胞(bao)(bao)有(you)≥15的(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR復(fu)(fu)(fu)制(zhi)），即(ji)認為(wei)(wei)該(gai)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)EGFR基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)復(fu)(fu)(fu)制(zhi)高(gao)(gao)(gao)。

EGFR蛋白(bai)質表(biao)達數據分析(xi)顯示以本(ben)品治療時，與(yu)安慰劑(ji)相比（N=264， HR=0.77， CI 0.56-1.08， p=0.13），EGFR陽性的(de)(de)腫瘤(liu)患者比EGFR陰性的(de)(de)患者有(you)更好(hao)的(de)(de)生存(cun)結果（N=115， HR=1.57， CI 0.86-2.87， p=0.14），但(dan)任(ren)一(yi)亞組(zu)分析(xi)均未(wei)達到(dao)統計學意義(yi)。對(dui)于未(wei)檢(jian)測EGFR表(biao)達狀(zhuang)(zhuang)況的(de)(de)患者群（N＝1313；HR＝0.84；CI 0.73-0.98，p＝0.03），其同預期的(de)(de)一(yi)樣，風(feng)險比與(yu)總研(yan)究人群的(de)(de)危險比相似。EGFR表(biao)達狀(zhuang)(zhuang)態陽性的(de)(de)定義(yi)為(wei)至少(shao)有(you)10%的(de)(de)細胞在著(zhu)色中檢(jian)出(chu)EGFR，而DAKO EGFR pharmDx 試(shi)劑(ji)說明書中所列的(de)(de)區(qu)別標準則為(wei)1％。

EGFR基因突(tu)變(bian)數據分析表(biao)明EGFR突(tu)變(bian)的(de)患者相對于(yu)沒有(you)EGFR突(tu)變(bian)的(de)患者，具(ju)有(you)高的(de)緩解率，趨向于(yu)女(nv)性、不吸煙者或具(ju)有(you)腺癌(ai)組織的(de)人(ren)群。然(ran)而，尚無(wu)充分的(de)數據來進行有(you)意義的(de)生(sheng)存評價。

安全性

本品(pin)的(de)安全性情(qing)況(kuang)在所有研究中是(shi)相似的(de)，不(bu)良(liang)事件的(de)發生率和嚴重(zhong)程度呈(cheng)劑量相關性（見不(bu)良(liang)反應）。

結論

臨(lin)床研(yan)究資料(liao)證明(ming)部分局(ju)部晚期或(huo)轉移性非小細胞肺癌患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)以本品(pin)(pin)進行治療可(ke)達到持續的(de)客觀緩解。在(zai)III期臨(lin)床研(yan)究中(zhong)，在(zai)總體人(ren)群或(huo)在(zai)腺癌亞(ya)組(zu)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)，本品(pin)(pin)未(wei)延長生存期。最有(you)可(ke)能(neng)受益于(yu)本品(pin)(pin)的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)為東方人(ren)群患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，從未(wei)吸煙的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，或(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)EGFR基因復制數目高的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。EGFR基因復制數目低或(huo)EGFR表達陰(yin)性的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)不太(tai)可(ke)能(neng)從本品(pin)(pin)治療中(zhong)獲得生存受益。

在中(zhong)國進(jin)行的臨床研究(jiu)

在中國(guo)的五(wu)個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替(ti)尼(ni)片250mg/日在既往接受過化學(xue)治療(liao)的非小細胞肺癌患者(zhe)中的客觀緩解率。

共有159名受(shou)(shou)(shou)試者至少服用了(le)一次吉非替(ti)尼片(pian)250mg ，受(shou)(shou)(shou)試者的(de)人口學和疾病(bing)特征情況見表2。其中在入選前(qian)曾接(jie)受(shou)(shou)(shou)過1個化療方(fang)案(an)治療的(de)受(shou)(shou)(shou)試者有75名（47.2％），2個及(ji)3個以上（含(han)3個）化療方(fang)案(an)治療的(de)受(shou)(shou)(shou)試者分別為50名（31.4％）和34名（21.4％）。對于159名受(shou)(shou)(shou)試者（意向性治療人群集）進行了(le)有效性分析。

表(biao) 3為療效總結。 在不同(tong)治療亞組(zu)(zu)中客(ke)觀緩(huan)(huan)解(jie)率顯(xian)示有一定(ding)的(de)(de)差(cha)異(yi)性（根據(ju)入組(zu)(zu)時基線特征進(jin)行分組(zu)(zu)，受(shou)試者(zhe)的(de)(de)客(ke)觀緩(huan)(huan)解(jie)率情(qing)況見(jian)表(biao)4），類似的(de)(de)差(cha)異(yi)性同(tong)樣見(jian)于其他國際多中心(xin)臨床研究。盡管在某些亞組(zu)(zu)的(de)(de)受(shou)試者(zhe)數不夠(gou)多，但吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)對(dui)這些受(shou)試者(zhe)的(de)(de)效果和預期的(de)(de)相一致(zhi)。

安全性

吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報告的不良事件為皮疹（44.0％）、皮膚瘙癢（15.7％）和腹瀉（11.3％）。所出現的不良事件嚴重程度及發生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。
藥理毒理
藥理作用

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受(shou)體(EGFR)酪氨(an)酸激酶抑制劑，該酶通常表達(da)于(yu)上皮來源的實體瘤(liu)。

吉非替尼(ni)廣(guang)泛抑制異種(zhong)移(yi)植于裸鼠的(de)人腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞的(de)生(sheng)(sheng)長，抑制其血管生(sheng)(sheng)成(cheng)，在(zai)體外，可增(zeng)加人腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞衍生(sheng)(sheng)系的(de)凋亡并抑制血管生(sheng)(sheng)成(cheng)因子(zi)的(de)侵入和分泌(mi)。在(zai)動物試驗或(huo)體外研究中已(yi)證(zheng)實(shi)吉非替尼(ni)可提高化療(liao)、放(fang)療(liao)及激(ji)素(su)治療(liao)的(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)活性。

毒理學研究

非(fei)(fei)臨床(chuang)(體外(wai))研究資料表明吉非(fei)(fei)替尼(ni)具有抑制心臟動(dong)作電位復(fu)極化過程(如QT間期)的可能性(xing)。但(dan)由臨床(chuang)研究和(he)上(shang)市后(hou)監測獲得的安全性(xing)資料未提(ti)示(shi)吉非(fei)(fei)替尼(ni)對心臟有任(ren)何不良作用。

致癌，致畸和生(sheng)殖(zhi)毒性

在基因突變(bian)分析（細(xi)菌和(he)體外(wai)哺乳動物(wu)(wu)細(xi)胞(bao)）和(he)裂解試驗(體外(wai)哺乳動物(wu)(wu)細(xi)胞(bao)和(he)體內大鼠微核試驗)中，吉(ji)非替尼未顯示基因毒性作用。

在(zai)交配前4周至妊娠7天期間給予吉(ji)非(fei)替尼20mg/kg/天（按體表面積(ji)計為臨床(chuang)用藥劑(ji)量(liang)的0.7倍），可對(dui)雌(ci)鼠排卵產生影(ying)響 ，導致黃體量(liang)下降(jiang)。

在(zai)(zai)(zai)器官發(fa)(fa)生期給予可(ke)產生母體毒(du)性(xing)(xing)劑(ji)(ji)量的吉非替尼，在(zai)(zai)(zai)大鼠中(zhong)(zhong)可(ke)觀察到成(cheng)骨不全(quan)的發(fa)(fa)生率升高，在(zai)(zai)(zai)家(jia)兔中(zhong)(zhong)可(ke)觀察到胎兒體重下降(jiang)。在(zai)(zai)(zai)大鼠中(zhong)(zhong)未(wei)觀察到畸(ji)型(xing)，僅在(zai)(zai)(zai)產生嚴重母體毒(du)性(xing)(xing)的劑(ji)(ji)量下可(ke)在(zai)(zai)(zai)家(jia)兔中(zhong)(zhong)觀察到畸(ji)型(xing)。

當(dang)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非(fei)替(ti)尼（按體表面積(ji)計為臨床用藥(yao)劑量的(de)0.2倍），吉非(fei)替(ti)尼及某(mou)些代謝產物(wu)廣(guang)泛(fan)分泌入(ru)乳汁。

在大(da)鼠妊娠(shen)及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(ji)為臨床用藥劑(ji)量的(de)0.7倍）的(de)劑(ji)量，可(ke)減少幼鼠的(de)存活率。

一個對(dui)大(da)鼠為(wei)期(qi)2年(nian)的(de)(de)(de)致癌性(xing)(xing)(xing)(xing)研究(jiu)，在(zai)(zai)(zai)(zai)最(zui)高(gao)劑量(liang)時（10mg/kg/日(ri)），在(zai)(zai)(zai)(zai)雄(xiong)性(xing)(xing)(xing)(xing)和雌性(xing)(xing)(xing)(xing)大(da)鼠中(zhong)肝(gan)細(xi)胞(bao)腺(xian)瘤(liu)(liu)以及只在(zai)(zai)(zai)(zai)雌性(xing)(xing)(xing)(xing)大(da)鼠中(zhong)腸系膜淋巴(ba)結(jie)血管肉瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)有輕微增高(gao)，但(dan)具有統計學(xue)意義的(de)(de)(de)升(sheng)高(gao)。在(zai)(zai)(zai)(zai)另一個對(dui)小(xiao)鼠為(wei)期(qi)2年(nian)的(de)(de)(de)致癌性(xing)(xing)(xing)(xing)研究(jiu)中(zhong)也(ye)觀察到(dao)了肝(gan)細(xi)胞(bao)腺(xian)瘤(liu)(liu)，顯(xian)示了在(zai)(zai)(zai)(zai)劑量(liang)為(wei)50mg/kg/日(ri)時，雄(xiong)性(xing)(xing)(xing)(xing)小(xiao)鼠的(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)以及在(zai)(zai)(zai)(zai)最(zui)高(gao)劑量(liang)為(wei)90mg/kg/日(ri)時（自第22周開(kai)始由125mg/kg/日(ri)減低至此劑量(liang)），雌性(xing)(xing)(xing)(xing)和雄(xiong)性(xing)(xing)(xing)(xing)小(xiao)鼠的(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)均有輕微升(sheng)高(gao)。其(qi)中(zhong)雌性(xing)(xing)(xing)(xing)小(xiao)鼠的(de)(de)(de)結(jie)果(guo)具有統計學(xue)顯(xian)著性(xing)(xing)(xing)(xing)，雄(xiong)性(xing)(xing)(xing)(xing)則無。尚不了解這些發現的(de)(de)(de)臨(lin)床相關性(xing)(xing)(xing)(xing)。

藥代動力學
靜脈(mo)給(gei)藥(yao)(yao)后，吉非(fei)(fei)替尼(ni)迅速清除(chu)，分布廣泛，平均清除(chu)半(ban)(ban)衰期為48小(xiao)時。癌癥患者(zhe)口服(fu)給(gei)藥(yao)(yao)后，吸收較慢，平均終末半(ban)(ban)衰期為41小(xiao)時。吉非(fei)(fei)替尼(ni)每(mei)天給(gei)藥(yao)(yao)1次出現2-8倍蓄積，經7-10劑給(gei)藥(yao)(yao)后達到(dao)穩(wen)態(tai)。達到(dao)穩(wen)態(tai)后，24小(xiao)時間隔用(yong)藥(yao)(yao)，血漿藥(yao)(yao)物濃度最高和(he)最低值之比一(yi)般維持在2-3倍范圍(wei)之間。

吸收

本品口服給藥(yao)(yao)后，吉非(fei)替尼(ni)的(de)血漿(jiang)峰(feng)濃度出現在給藥(yao)(yao)后的(de)3到(dao)7小時(shi)。癌癥(zheng)患者的(de)平均絕對(dui)生物利用度為59%。進食對(dui)吉非(fei)替尼(ni)吸收的(de)影響不明顯(xian)。

分布

在(zai)穩態時吉非替(ti)尼(ni)的平均(jun)分(fen)布(bu)(bu)容(rong)積(ji)為1400L，表明其(qi)在(zai)組織內分(fen)布(bu)(bu)廣(guang)泛。血(xue)(xue)漿蛋(dan)(dan)白結合率約為90%。吉非替(ti)尼(ni)與血(xue)(xue)清(qing)白蛋(dan)(dan)白及α1—酸(suan)性(xing)糖蛋(dan)(dan)白結合。

代謝

體外研究數據(ju)表明(ming)參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要(yao)是CYP3A4。

體(ti)外(wai)研究(jiu)顯示(shi)吉非(fei)替尼可有限地抑制CYP2D6（見藥物相互作用）。

在動物(wu)研究(jiu)中吉非替尼未顯示酶誘導作用(yong)，在體外對其(qi)他的細胞色素(su)P450酶也沒(mei)有(you)明(ming)顯的抑(yi)制(zhi)作用(yong)。

吉非替尼(ni)的(de)代(dai)(dai)謝(xie)中三個生(sheng)物轉化的(de)位點(dian)已(yi)被確定：N—丙基(ji)(ji)嗎啉(lin)基(ji)(ji)團的(de)代(dai)(dai)謝(xie)，喹唑啉(lin)上甲(jia)(jia)氧取(qu)代(dai)(dai)基(ji)(ji)的(de)脫甲(jia)(jia)基(ji)(ji)作用及鹵化苯基(ji)(ji)基(ji)(ji)團類(lei)的(de)氧化脫氟作用。在糞便中已(yi)有5種(zhong)代(dai)(dai)謝(xie)物被完(wan)全(quan)鑒別，其主要(yao)代(dai)(dai)謝(xie)物是O-去甲(jia)(jia)基(ji)(ji)吉非替尼(ni)，盡管它(ta)只(zhi)占劑量(liang)的(de)14％。

在人血(xue)漿中(zhong)有8種代謝(xie)物被(bei)完(wan)全鑒別，主要代謝(xie)物是(shi)O-去(qu)甲基吉非替(ti)尼。它對(dui)EGFR刺激細(xi)胞生長(chang)的抑制作用比吉非替(ti)尼弱14倍，對(dui)小鼠(shu)腫瘤(liu)細(xi)胞生長(chang)沒有抑制作用。因此(ci)被(bei)認為對(dui)吉非替(ti)尼的臨床活性不(bu)太可能有作用。

體外研究(jiu)表明，CYP2D6參與O-去甲(jia)(jia)基吉(ji)(ji)(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)的(de)(de)產(chan)生。CYP2D6在(zai)吉(ji)(ji)(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)代(dai)(dai)謝(xie)清除過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)作用(yong)已在(zai)以CYP2D6狀(zhuang)態分(fen)型(xing)的(de)(de)健(jian)康(kang)志(zhi)愿者的(de)(de)臨(lin)床研究(jiu)中(zhong)被(bei)評價(jia)。在(zai)慢(man)(man)代(dai)(dai)謝(xie)者中(zhong)未產(chan)生可(ke)測(ce)量(liang)水平(ping)的(de)(de)O-去甲(jia)(jia)基吉(ji)(ji)(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)。吉(ji)(ji)(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)暴(bao)露(lu)(lu)的(de)(de)范圍在(zai)快慢(man)(man)代(dai)(dai)謝(xie)人(ren)群中(zhong)均(jun)非(fei)常大且重疊，但吉(ji)(ji)(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)在(zai)慢(man)(man)代(dai)(dai)謝(xie)人(ren)群的(de)(de)平(ping)均(jun)暴(bao)露(lu)(lu)量(liang)比快代(dai)(dai)謝(xie)人(ren)群高2倍。由于不良反應與劑(ji)量(liang)和暴(bao)露(lu)(lu)相關，因此(ci)在(zai)缺(que)乏(fa)活性CYP2D6的(de)(de)個體所達到的(de)(de)高平(ping)均(jun)暴(bao)露(lu)(lu)可(ke)能具(ju)有臨(lin)床相關性。

消除

吉非(fei)替尼總的血漿(jiang)清除率約為500mL/min。主要通(tong)(tong)過糞便排泄，少(shao)于4%通(tong)(tong)過腎(shen)臟以(yi)原(yuan)型(xing)和代謝(xie)物的形式(shi)清除。

特殊人群

人群動力學

在癌癥(zheng)患(huan)者(zhe)進行的以(yi)人(ren)群為基礎的數據分析中，未發現(xian)預(yu)期的穩態(tai)血藥(yao)谷濃度與患(huan)者(zhe)年齡、體(ti)重(zhong)、性別、種(zhong)族或(huo)肌(ji)酐清除率之間有任何關系。

肝功能損害

在一項I期的(de)開放(fang)性研究(jiu)中，在肝(gan)硬化(根(gen)據Child-Pugh分級)引起的(de)輕，中或重(zhong)度肝(gan)功(gong)能損害的(de)患(huan)者(zhe)中單劑使用250mg吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)后，相(xiang)比于健康對照組(zu)，所有各(ge)組(zu)的(de)暴(bao)露(lu)水平均(jun)有升高。在中及重(zhong)度肝(gan)功(gong)能損害的(de)患(huan)者(zhe)中，吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)的(de)暴(bao)露(lu)水平平均(jun)升高3.1倍。這些患(huan)者(zhe)均(jun)未患(huan)癌癥，但均(jun)為肝(gan)硬化患(huan)者(zhe)，有些患(huan)有肝(gan)炎(yan)。由于不良(liang)反應與吉(ji)非(fei)替(ti)尼(ni)的(de)劑量和暴(bao)露(lu)相(xiang)關(guan)，故這一暴(bao)露(lu)水平的(de)升高可能具有臨床相(xiang)關(guan)性。

在一項有(you)41名實體瘤患(huan)者（他們中肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)為正常的(de)有(you)14名，中度(du)(du)肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)的(de)有(you)13名，由于肝(gan)(gan)轉移出(chu)現重度(du)(du)肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)的(de)有(you)4名）參(can)加的(de)臨床研(yan)究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研(yan)究表明(ming)，日服250mg 本品28天后，達(da)到穩態的(de)時(shi)間(jian)，總血(xue)漿(jiang)清除率及穩態值(zhi)（Cmaxss， AUC24ss）在肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)正常組和中度(du)(du)肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)組之間(jian)是相(xiang)似的(de)。四名由于肝(gan)(gan)轉移出(chu)現重度(du)(du)肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)的(de)患(huan)者其(qi)穩態值(zhi)與(yu)肝(gan)(gan)功(gong)(gong)能(neng)正常組也相(xiang)似。

貯藏
30℃以下保存。

包裝
PVC/鋁箔泡罩包裝。

10片/盒

有效期
24個月

執行標準
進口藥品注冊標準JX20030224

批準文號
國藥準字J20070047

生產企業
AstraZeneca UK Limited

包裝企業
阿斯利康制(zhi)藥有限(xian)公(gong)司

修訂日期
2006年11月30日 2007年05月24日 2007年10月19日