替伊(yi)莫單抗，商品(pin)名：Zevalin。本(ben)品(pin)為單克隆抗體(ti)ibritumomab和連接(jie)螯合(he)劑tiuxetan經硫脲(niao)共價鍵(jian)結合(he)而成。連接(jie)螯合(he)劑tiuxetan對(dui)111In和90Yb具有很高的(de)親(qin)和力。本(ben)品(pin)的(de)分(fen)子量約為 148kD。ibritumomab為鼠IgG1k單克隆抗體(ti)

適應證

本品適(shi)用(yong)于治(zhi)療復發或難(nan)治(zhi)性低(di)度(du)、濾(lv)泡(pao)性以及轉(zhuan)移性B細胞非霍奇金淋(lin)(lin)巴(ba)瘤，包括利妥昔(xi)單抗治(zhi)療效果不佳(jia)的(de)濾(lv)泡(pao)性非霍奇金淋(lin)(lin)巴(ba)瘤。

藥理

本品(pin)與CD20抗原(yuan) (受人(ren)B-淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)限制(zhi)的(de)分化(hua)抗原(yuan)，Bp35) 特異性結合。本品(pin)對CD20抗原(yuan)的(de)表(biao)觀親和力 (KD) 約為 14～ 18nmol/L。CD20抗原(yuan)在前(qian)B細(xi)胞(bao)、成熟的(de)B淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)及(ji)90%以上(shang)的(de)B細(xi)胞(bao)非霍奇金淋(lin)巴(ba)瘤上(shang)表(biao)達。

本品的(de)作(zuo)用機制是，ibritumomab的(de)互補-決定區(qu)域與(yu)B淋(lin)巴細(xi)(xi)胞上的(de)CD20 抗原(yuan)結(jie)合。 與(yu)利妥昔單(dan)抗類似， 體外 ibritumomab 能誘導 CD20陽性的(de) B細(xi)(xi)胞凋(diao)亡(wang)。與(yu) In或Yb結(jie)合的(de)螯合物tiuxetan可與(yu)抗體內(nei)所含的(de)裸(luo)露賴(lai)氨酸和精氨酸共價結(jie)合。Yb的(de)b射線可在(zai)靶(ba)細(xi)(xi)胞及其相鄰細(xi)(xi)胞內(nei)產(chan)生自由基， 從而殺傷(shang)細(xi)(xi)胞。

藥動(dong)學(xue)研究顯示， Yb活性在(zai)血液中(zhong)的(de)(de)平均(jun)半(ban)衰期為 30小時(shi)，在(zai)血液中(zhong)的(de)(de)平均(jun)注(zhu)射活性量(FIA) 對時(shi)間曲(qu)線下面積為 39 小時(shi)。 7 天(tian)內， 約7.2%的(de)(de)注(zhu)射劑量隨尿液排泄。

臨床評價

2項多中(zhong)心(xin)研究(jiu)(jiu)在(zai)總(zong)共197例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)評(ping)價了本(ben)品(pin)的安全性(xing)和(he)療(liao)效。一(yi)項單組研究(jiu)(jiu)包括54例(li)使(shi)用(yong)利妥昔單抗(kang)治療(liao)不佳的復發(fa)性(xing)濾(lv)泡性(xing)非(fei)霍(huo)(huo)奇(qi)金淋巴(ba)瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。 主要(yao)療(liao)效評(ping)價終(zhong)點為(wei)(wei)采用(yong)IWRC (international workshop response criteria) 評(ping)價的總(zong)有效率(ORR)，次(ci)要(yao)終(zhong)點包括至(zhi)疾(ji)病發(fa)展時(shi)間(jian)(jian)(jian) (首次(ci)滴注至(zhi)疾(ji)病發(fa)展的時(shi)間(jian)(jian)(jian)間(jian)(jian)(jian)隔，TTP) 和(he)療(liao)效持續時(shi)間(jian)(jian)(jian) (起效至(zhi)疾(ji)病發(fa)展的時(shi)間(jian)(jian)(jian)間(jian)(jian)(jian)隔，DR)。參與(yu)另一(yi)項隨機多中(zhong)心(xin)對照研究(jiu)(jiu)的 143 例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)， 分別為(wei)(wei)復發(fa)性(xing)或難(nan)治性(xing)低度或濾(lv)泡性(xing)非(fei)霍(huo)(huo)奇(qi)金淋巴(ba)瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)， 或為(wei)(wei)轉移(yi)性(xing)B細胞非(fei)霍(huo)(huo)奇(qi)金淋巴(ba)瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，研究(jiu)(jiu)比(bi)較了本(ben)品(pin)與(yu)利妥昔單抗(kang)對患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的治療(liao)效果。 其中(zhong)本(ben)品(pin)組患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe) 73例(li)，利妥昔單抗(kang)組70例(li)(每周靜(jing)脈滴注利妥昔單抗(kang)375mg/m)，研究(jiu)(jiu)為(wei)(wei)期4 周。

一(yi)項(xiang)單組(zu)研(yan)究(jiu)包括30例有輕度(du)血小板減少 (血小板計(ji)數10萬～ 14.9萬/mm) 的(de)復發(fa)(fa)或難治性(xing)低(di)度(du)、濾(lv)泡性(xing)、 或轉移性(xing) B細(xi)胞非霍奇金淋(lin)巴瘤(liu)患者(zhe)。 研(yan)究(jiu)中采用較(jiao)低(di)比活的(de)Yb Zevalin劑量 [Yb Zevalin 0.3mCi/kg (11.1MBq/kg)]。 結(jie)果顯(xian)示， ORR 為 67% ， 平均 DR 為 11.8個(ge)月(yue) (4～ 17個(ge)月(yue))，血液(ye)學毒性(xing)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)率比上(shang)述(shu)兩(liang)項(xiang)研(yan)究(jiu)中高。

不良反應

本品引(yin)起的最嚴重不良反應(ying)包括感染 (主要是(shi)細菌感染)，變態反應(ying)(支氣管(guan)痙攣，血管(guan)神經性水腫)，血小板減少所致(zhi)(zhi)出(chu)(chu)血 (可致(zhi)(zhi)死(si))。此外(wai)，使用本品治療(liao)的患者(zhe)可能出(chu)(chu)現惡(e)性骨髓瘤(liu)和(he)發(fa)育(yu)異常。 滴注利(li)妥昔單抗(kang)可能出(chu)(chu)現致(zhi)(zhi)死(si)性滴注反應(ying)。

本品常(chang)見(jian)不良反應有中性(xing)粒細胞減(jian)少， 血(xue)(xue)小板減(jian)少， 貧血(xue)(xue)， 胃(wei)腸(chang)道(dao)癥狀(zhuang) (惡心、 嘔吐、 腹痛和(he)腹瀉(xie))，多咳， 呼(hu)吸困難， 眩暈， 關節痛，厭食， 焦慮(lv)和(he)皮下(xia)淤斑(ban)。 血(xue)(xue)液學毒(du)性(xing)通常(chang)比較嚴重且持(chi)續(xu)時(shi)間較長(chang)，而非血(xue)(xue)液學毒(du)性(xing)一般較輕。

注意事項

I型高血(xue)壓患者(zhe)，對(dui)鼠蛋(dan)白或(huo)本品中任(ren)一成分包(bao)括利妥昔單抗在內的過敏者(zhe)禁用本品。

孕婦不宜使(shi)用， 育(yu)齡婦女在使(shi)用本品治療期間應避孕。

劑量與用法

使用本品治療建議分兩(liang)步進行(xing)： 第一(yi)步先(xian)單(dan)獨滴注(zhu)利妥昔單(dan)抗(kang)250mg/m (不(bu)包括在Zevalin試劑盒內)，然(ran)后在 10分鐘內靜脈推注(zhu)固(gu)定(ding)劑量的In Zevalin 5.0mCi ( 總抗(kang)體量1.6mg)；完成第一(yi)步7～ 10天后進行(xing)第二步， 先(xian)再(zai)次滴注(zhu)利妥昔單(dan)抗(kang) 250mg/m， 然(ran)后在 10分鐘內靜脈推注(zhu)Yb Zevalin 0.4mCi/kg。

對于(yu)基線血(xue)小板計數在(zai)10～ 14.9/mm的(de)患者，Yb Zevalin 劑量(liang)應減至 0.3mCi/kg (1.1MBq/kg)。

制劑

Zevalin試(shi)劑盒(he)(he)提供含(han)In放射(she)性同位素的本(ben)品。 用(yong)于制備(bei)單劑 In Zevalin 的試(shi)劑盒(he)(he)包(bao)括 4 個小瓶(ping)：Zevalin瓶(ping)為含(han)本(ben)品3.2mg的0.9%氯化鈉溶(rong)液 2ml； 1 瓶(ping) 50mmol/L 醋酸鈉； 1 瓶(ping)緩沖劑； 1 個為空瓶(ping)。

Yb Zevalin試劑盒提供(gong)含(han)Yb放射(she)性(xing)同(tong)位(wei)素(su)的本品。 用于制備單劑 Yb Zevalin的試劑盒包括4個小瓶(ping)： Zevalin瓶(ping)為(wei)(wei)含(han)本品3.2mg的0.9% 氯化鈉(na)溶液 2ml； 1 瓶(ping) 50mmol/L醋酸(suan)鈉(na)； 1 瓶(ping)緩沖劑； 另 1 個為(wei)(wei)空瓶(ping) 。