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紫杉醇|PACLITAXEL

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紫杉醇(泰素)耐藥性與耐藥機制

時間:2018-06-25    作者:福生國際醫療

紫杉醇類藥(yao)物(wu)(wu)是目前乳(ru)腺癌患(huan)者化(hua)療最常用的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu),但多達50%~70%的(de)(de)患(huan)者會出現顯著的(de)(de)耐藥(yao)。復旦大學附屬腫瘤(liu)醫院(yuan)乳(ru)腺外科主任邵志敏(min)教授領銜的(de)(de)科研團隊,歷時(shi)3年研究(jiu),成功找到耐藥(yao)元兇TEKT4基因突(tu)變。該研究(jiu)成果有望幫助醫生甄別出真正能夠從紫杉醇化(hua)療中獲益的(de)(de)患(huan)者,避免對部分患(huan)者的(de)(de)過度治療,并可(ke)大大提高紫杉醇類化(hua)療方案的(de)(de)有效率。最新(xin)一期(qi)國際權威雜志《自然通訊(xun)》發表了(le)這一重要研究(jiu)的(de)(de)論(lun)文。


據國內外文獻報道,紫杉醇類藥物作為乳腺癌一線治療藥物的有效率僅為50%,二線、三線治療的有效率更是低至20%~30%。因此,迫切需要篩查出哪些患者會在紫杉醇藥物的化療中獲益,哪些會出現耐藥。

科研團隊運用深度基因測序技術,通過比較新輔助化療前后乳腺癌患者癌組織中的基因突變情況,終于找到耐藥的元兇。科研團隊首先選取2位接受新輔助化療的乳腺癌患者的癌組織作為樣本,提取出病灶組織中的DNA;患者接受紫杉醇類藥物化療后,再提取部分殘留在患者體內病灶組織的DNA樣本。研究人員對化療前后DNA樣本進行對比,發現其中一名患者體內的TEKT4基因發生突變,呈現富集狀態,隨即患者耐藥性癥狀也出現了。科研團隊此后選取了84名不同類型、不同分期、不同年齡,需接受紫杉醇新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象,發現約有10%的患者化療后出現TEKT4基因突變富集的情況,繼而產生耐藥。科研團隊根據大樣本數據比對、分析后證明,紫杉醇化療過程中導致耐藥問題的元兇就是TEKT4基因突變。TEKT4基因是一個影響化療效果的搗亂分子。

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