根(gen)據新英格蘭醫學雜(za)志發表的(de)一(yi)項研究(jiu)結果，研究(jiu)性化合物色瑞替尼（LDK378）在晚(wan)期ALK陽性非(fei)小細胞(bao)肺(fei)癌患者中高度活躍(yue)。

 

肺癌是美國和世界各地癌癥死亡的主要原因。高達7％的非小細胞肺癌（NSCLC）具有異常形式的間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因。這種異常的肺癌通常發生在非吸煙者。異常基因有助于癌細胞的生長和發展。
 

克唑替尼?（克里唑蒂尼）是一種靶向口服藥物，可阻斷由ALK基因產生的蛋白質。它通過結合并抑制由突變基因產生的酶的作用起作用。 克唑替尼已經成為晚期ALK陽性NSCLC的標準治療，但大多數患者將變得對其耐藥，并且留有有限的治療選擇。
 

色瑞替尼是一種高度選擇性ALK抑制劑，在早期試驗中顯示出希望 - 事實上，已顯示出比克唑替尼更大的抗腫瘤活性。研究藥物尚未經FDA批準用于臨床試驗以外的治療。
 

研究人員進行了包括兩個階段的I期試驗。第一階段，即劑量遞增階段，包括59名NSCLC患者，其接受日劑量的50mg至750mg的色瑞替尼，以確定最大耐受劑量。
 

研究的擴展階段包括另外71名患者（總共130名）。大多數患者（122）具有ALK陽性的NSCLC;一些是克唑替尼抗性和克唑替尼天真。患者接受最大耐受劑量以確定安全性和功效。
該研究中的大多數患者經歷了對于色瑞替尼的臨床反應。
 

ALK陽性NSCLC患者的總體反應率為58％，中位無進展生存期為7個月。患者用400mg至最大耐受劑量750mg的劑量治療。
 

最常見的不良事件是惡心（82％），腹瀉（75％），嘔吐（65％），疲勞（47％）和增加的丙氨酸氨基轉移酶水平（35％）。最常見的3或4級研究藥物相關不良事件是增加的丙氨酸轉氨酶水平（21％），增加的天冬氨酸氨基轉移酶水平（11％），腹瀉（7％）和增加的脂肪酶水平（7％），在治療停止后可逆。本研究的初步數據首次在2013年美國臨床腫瘤學會年會上提出。該研究正在進行，有更多的數據可用。
 

本研究的數據將作為美國食品和藥物管理局（FDA）監管應用的基礎，預計今年將采取行動。 FDA指定色瑞替尼作為突破性治療，旨在加速開發和審查治療嚴重或危及生命的條件的藥物，如果治療已證明至少一個臨床意義終點的現有治療的實質性改善。