ALK陽性非(fei)小(xiao)細胞肺癌(ai)患者(zhe)接受克(ke)唑(zuo)替尼(ni)治(zhi)療后，如同其他TKI治(zhi)療一樣，不可避(bi)免在1～2年內相繼發(fa)生(sheng)RECIST(version 1.1)定義的(de)疾病進展。導致克(ke)唑(zuo)替尼(ni)產生(sheng)耐(nai)藥(yao)的(de)原因總體來(lai)說有以下(xia)幾種：ALK激(ji)(ji)酶(mei)域繼發(fa)性耐(nai)藥(yao)突變、ALK融(rong)合(he)基因拷(kao)貝數擴增(zeng)、旁路和(he)下(xia)游通路的(de)激(ji)(ji)活(huo)、上皮間(jian)充(chong)質轉化等(deng)。

在克唑替尼治療出現疾病進展后，根據患者的癥狀、轉移部位、單發/多發病灶決定患者是否繼續接受克唑替尼治療。
一、  如患者進展無癥狀，推薦繼續使用克唑替尼治療；
二、   如患者出現有癥狀的單發腦轉移或系統性轉移灶，考慮局部治療結合繼續克唑替尼治療；
三、   如患者出現有癥狀的多發腦轉移，考慮全腦放療結合繼續克唑替尼治療；
四、   如患者出現有癥狀的系統性多發轉移灶，考慮二、三代ALK-TKI治療或腺癌的其他一線治療(根據患者功能狀態評分進行雙藥化療)。新近回顧性研究顯示，克唑替尼后續Ceritinib治療，患者中位PFS達17.4個月，中位總生存期達49.4個月。
五、   經ALK-TKI治療后的患者出現寡轉移或緩慢進展后，如果一般情況良好，且無顯著臨床癥狀惡化，可繼續口服克唑替尼，并針對局部病灶進行治療，如無神經系統癥狀的腦部轉移等。
六、   若患者出現多部位的全面進展，且臨床癥狀出現惡化后，可換用兩藥含鉑方案進行化療。再次出現進展后，可根據患者功能評分，酌情選用之前未選用的化療藥物進行治療。
總之：克唑替尼耐藥后的治療方案需要根據患者病情進展情況以及經濟承受能力綜合決定！